Jego największe sukcesy piłkarskie to:
- 1993 r. - II miejsce na Mistrzostwach Europy U-17 z reprezentacją Włoch.
- 1996 r. - Mistrzostwo Europy U-21 z reprezentacją Włoch;
- 1999 r. - Puchar UEFA, Puchar i Superpuchar Włoch z AC Parmą;
- 2002 r. - Mistrzostwo i Superpuchar Włoch z Juventusem Turyn;
- 2003 r. - Mistrzostwo i Superpuchar Włoch z Juventusem Turyn;
- 2006 r. - Mistrzostwo Świata z Reprezentacją Włoch;
- 2012 r. - Mistrzostwo i Superpuchar Włoch z Juventusem Turyn, II miejsce na Mistrzostwach Europy z reprezentacją Włoch;
- 2013 r. - Mistrzostwo i Superpuchar Włoch z Juventusem Turyn, oraz brązowy medal na Pucharze Konfederacji z reprezentacją Włoch;
- 2014 r. - Mistrzostwo i Superpuchar Włoch z Juventusem Turyn;
- 2015 r. - Mistrzostwo, Puchar i Superpuchar Włoch z Juventusem Turyn;
- 2016 r. - Mistrzostwo i Puchar Włoch z Juventusem Turyn;
- 2017 r. - Mistrzostwo i Puchar Włoch z Juventusem Turyn;
- 2018 r. - Mistrzostwo i Puchar Włoch z Juventusem Turyn oraz Superpuchar Francji z Paris Saint-Germain;
- 2019 r. - Mistrzostwo Francji z Paris Saint-Germain;
- 2020 r. - Mistrzostwo i Superpuchar Włoch z Juventusem Turyn;
- 2021 r. - Puchar Włoch z Juventusem Turyn.
Ma dwie siostry: Veronicę i Guendalinę.
Został uhonorowany następującymi odznaczeniami:
- 23 października 2006 r. - Collare d'oro al Merito Sportivo (odznaczenie przyznawane przez Włoski Komitet Olimpijski);
- 12 grudnia 2006 r. - Krzyż Oficerski Orderu Zasługi Republiki Włoskiej.
Ma syna Leopoldo Mattię (ur. 06.01.2016) ze związku z włoską dziennikarką sportową, Ilarią D'Amico.
W 2008 roku napisał swoją autobiografię zatytułowaną "Numero 1".
Był zaręczony z Vincenzą Calì.
Do Gianluigiego Buffona należy rekord bez puszczonego gola w Serie A.Rekord wynosi 973 minuty.