Tom i Jerry dowiadują się prawdy o sobie - oboje potrafią mówić, tylko przez cały czas to ukrywali, ponieważ byli przekonani, że jeden drugiego nie zrozumie! W tym filmie jednak, odwieczin wrogowie zmuszeni są wpółpracować, aby pomóc małej dziewczynce - Robin - odlaleźć ojca i uwolnić się od strasznej ciotki Figg, którą obchodzą tylko pieniądze dziewczynki. Tom i Jerry okazują się zgraną parą przyjaciół, chociaż, rzecz jasna, nie obędzie się bez tradycyjnych kłótni i dokuczania sbie nawzajem...

Tom i Jerry, podczas przeprowadzki do nowego domu, nie zauważyli, że odjeżdża samochód z ich rodziną. Zostali sami na ulicach nieznanego miasta. Błądząc po mieście poznali psa, pchłę oraz dziewczynkę.

Film stworzony w oparciu o znany serial kreskówkowy "Tom and Jerry". Niefortunnym zbiegiem okoliczności kot Tom i mysz Jerry zostają pozbawieni dachu nad głową. Błądząc po mieście w poszukiwaniu schronienia i czegoś do jedzenia, natrafiają nad ukrytą pod mostem dziewczynkę Robin Straling. Dowiadują się, że uciekła ona przed tyranią chciwej i okrutnej ciotki Figg, która opiekuje się dziewczynką pod nieobecność ojca. Ojciec Robin, podróżnik milioner, zaginął, a Robin che go odnaleźć.