Reżyser teatralny Caden Cotard (Philip Seymour Hoffman) po sukcesie "Śmierci komiwojażera", pracuje nad nowym spektaklem, który w jego założeniu ma być realistyczny w każdym calu. Lata mijają, a Caden coraz bardziej pogrąża się w swojej sztuce. Powoli zaciera się granica między fikcją a rzeczywistością.
Łącząc tradycyjną narrację z opowiadaniem historii z subiektywnego punktu widzenia bohaterów, Charlie Kaufman stworzył niezwykle zwodniczy świat. Jest to przekonywująca kompleksowa wizja świata rzeczywistego i artystycznego. "Synecdoche, New York" jest dokładnie tym, o czym mówi jego definicja: częścią całości lub całością części, ogółem szczegółów lub szczegółem ogółu.

Gdy na deskach nowojorskiego teatru odbywa się premiera najnowszej sztuki Cadena Cotarda (Philip Seymour Hoffman), jego żony (Catherine Keener) nie ma na widowni. Pod pozorem pracy nad obrazami upija się w domu z przyjaciółką, a niedługo później wyjeżdża na wystawę do Berlina i przestaje dawać oznaki życia. Wiedziony sukcesem ostatniego spektaklu Caden postanawia napisać sztukę o ulotności ludzkiego życia. Jednocześnie zmaga się ze skomplikowanymi relacjami z zakochaną w nim bileterką Hazel (Samantha Morton) i aktorką Claire (Michelle Williams).