Akcja "Resident Evil: Degeneration" dzieje się 7 lat po wydarzeniach w Raccoon City na amerykańskim lotnisku. Ktoś lub coś spowodowało ponowny wybuch epidemii, której objawem jest mutacja ludzi w żywe trupy. Leon S. Kennedy oraz Claire Redfield będą musieli po raz kolejny spojrzeć koszmarowi w oczy.

Amerykańskie lotnisko.Kilka lat po incydencie w Raccoon City. Grupa ludzi protestuje przeciwko działaniom WilPharmy-firmy farmaceutycznej. Ludzie czekają na samolot lub właśnie opuszczają teren lotniska-w tym właśnie dniu na lotnisko przylatuje jeden z głównych bohaterów Claire Redfield, która spotyka się z czekającą na nią przyjaciółką. Nikt nie spodziewa się, zarówno Claire Redfield jak i Leon S. Kennedy-agent specjalny, że za chwilę lotnisko stanie się miejscem, gdzie koszmar z przeszłości ponownie powróci....

Na skutek ataku zombie lotnisko w Harvardville popada w chaos. Leon S. Kennedy i Claire Redfield, którzy walczyli ze złowrogą korporacją Umbrella siedem lat temu podczas tragedii w Raccoon City powracają. W wysokooktanowym stylu Resident Evil są gotowi, by stawić czoła niecnemu  wojownikowi szukającemu pomsty po stracie w Raccoon całej rodziny. Kiedy uwolniony zostaje śmiertelny wirus G, miasto zaczyna pustoszyć nowy, zmutowany potwór. Czy Claire i Leon będą w stanie ujarzmić wirusa nim historia się powtórzy?