W oparciu o bestseller New York Timesa „Mężczyzna imieniem Otto” opowiada historię Otto Andersona (Tom Hanks), który nie widzi już celu w swoim życiu po stracie żony. Otto jest gotów skończyć z tym wszystkim, ale jego plany zostają przerwane, gdy do domu obok wprowadza się młoda, pełna życia rodzina, a szczególnie bystra Marisol - rzuca mu wyzwanie, aby spojrzeć na życie inaczej, co prowadzi do przyjaźni, która zmienia jego świat. Zabawna historia o miłości, stracie i życiu, pokazuje, że rodzinę można czasem znaleźć w najbardziej nieoczekiwanych sytuacjach.

Szorstki, zrzędliwy wdowiec Otto (Tom Hanks) wszczyna kłótnie i krytykuje wszystkich, myśląc, że egzekwuje zasady wraz z prawem. Nie może się doczekać, aż dołączy do żony po drugiej stronie, więc między misjami pilnowania porządku na swojej ulicy, często podejmuje próby samobójcze. A, że z reguły nieudolnie, to i kolejna z nich zostaje przerwana, gdy wprowadzają się nowi sąsiedzi i pukają do jego drzwi. Otto ma niewyparzony język, więc spławia ich w najbardziej kulturalny dla siebie sposób. Przynajmniej próbuje, bo temperamentna i ciężarna Marisol (Mariana Treviño) nie daje sobie w kaszę dmuchać! Jest ciepła i hojna, co tylko męczy Otta, więc pożywkę dla siebie upatruje w jej bezużytecznym mężu Tommym (Manuel Garcia Ruflo)...